Die Bedeutung von angeborenen Effektorzellen waehrend einer Typ 2 Immunantwort

Published: Oct. 15, 2009, 11 a.m.

b'Wurminfektionen und allergische Reaktionen sind mit einer starken Zunahme von Interleukin-4 (IL-4)-produzierenden Zellen des angeborenen und adaptiven Immunsystems assoziiert. In dieser Arbeit wurden einige grundlegende Eigenschaften IL-4-produzierender Zellen des angeborenen Immunsystems untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Zunahme eosinophiler und basophiler Granulozyten nach Infektion mit dem gastrointestinalen Nematoden Nippostrongylus brasiliensis auf unterschiedliche Art reguliert wird: Basophile Granulozyten nehmen durch eine erh\\xf6hte de novo Bildungsrate im Knochenmark zu, w\\xe4hrend die Anzahl eosinophiler Granulozyten durch eine erniedrigte Apoptoserate in peripheren Organen erh\\xf6ht wird. \\nDurch Immunfluoreszenzf\\xe4rbungen N. brasiliensis-infizierter M\\xe4use konnte hier erstmals gezeigt werden, dass sich beide Zelltypen in der roten Pulpa der Milz nahe der Marginalzone ansammeln, w\\xe4hrend Mastzellen im Marginalsinus lokalisiert sind. Ferner wurde eine Zunahme eosinophiler und basophiler Granulozyten in der Lamina propria des D\\xfcnndarms und in der Lunge festgestellt, wobei basophile Granulozyten gleichm\\xe4\\xdfig verteilt im Parenchym der Lunge vorliegen, w\\xe4hrend eosinophile Granulozyten haupts\\xe4chlich in perivaskul\\xe4ren und peribronchialen Bereichen lokalisiert sind.\\nDie funktionelle Charakterisierung von basophilen Granulozyten zeigte, dass diese durch sekretorische Produkte von N. brasiliensis-Larven aktiviert werden k\\xf6nnen, wenn sie zuvor mit Serum infizierter M\\xe4use sensibilisiert worden waren. Zudem k\\xf6nnen basophile Granulozyten die alternative Aktivierung von Makrophagen veranlassen und die Zunahme eosinophiler Granulozyten in vivo verst\\xe4rken. Die Depletion von basophilen Granulozyten zeigte, dass sie an der Eliminierung einer prim\\xe4ren und sekund\\xe4ren N. brasiliensis-Infektion entscheidend beteiligt sind. Des Weiteren konnte die Bedeutung von dendritischen Zellen (DC) durch Verwendung von genetisch DC-defizienten M\\xe4usen f\\xfcr die Initiierung einer effizienten Immunantwort gegen N. brasiliensis bewiesen werden. Die hier vorgestellten Ergebnisse unterstreichen die entscheidende Rolle von Zellen des angeborenen Immunsystems bei einer Th2-Immunantwort und k\\xf6nnten somit auch zum besseren Verst\\xe4ndnis von Th2-assoziierten Krankheitsbildern beitragen.'