Untersuchungen zur Signaltransduktion des epithelialen Adhasionsmolekuls EpCAM

Published: July 26, 2006, 11 a.m.

b'Das Epithelial Cell Adhesion Molecule, kurz EpCAM, ist ein transmembranes Zelladh\\xe4sionsmolek\\xfcl, dessen Expression mit einer erh\\xf6hten Proliferation epithelialer Zellen einhergeht. Die ver\\xe4nderten proliferativen Eigenschaften werden durch eine EpCAM-vermittelte Signaltransduktion hervorgerufen, die u.a. die Transkription des Proto-Onkogens c-myc induziert.\\nIn dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass EpCAM die Transkription weiterer \\u201edown stream\\u201c-Zielmolek\\xfcle reguliert. Die mRNA-Synthese des Transkriptions-faktors Egr-1 wird durch EpCAM reprimiert. Dagegen induziert EpCAM die Transkription der Gene f\\xfcr RhoB und Calmodulin I. Au\\xdferdem korreliert in unterschiedlichen Karzinomzelllinien die native EpCAM-Expression mit der Transkriptionsrate von Calmodulin I.\\nZur Identifikation intrazellul\\xe4rer Interaktionspartner wurde mit der kurzen zytoplasmatischen Dom\\xe4ne (26 Aminos\\xe4uren) von EpCAM ein Two-Hybrid Screening in Hefen durchgef\\xfchrt. Es konnten 17 potentielle Interaktionspartner aus einer humanen cDNA-Bank identifiziert werden. F\\xfcr die zwei Signaltransduktions-molek\\xfcle FHL2 und Cyclophilin A war es m\\xf6glich, eine Interaktion mit EpCAM in humanen Zellen nachzuweisen. Dar\\xfcberhinaus konnte gezeigt werden, dass die C-terminale LIM-Dom\\xe4ne von FHL2 f\\xfcr eine Assoziation mit EpCAM notwendig ist.\\nSomit konnte in dieser Arbeit die Grundlage f\\xfcr eine weitere Analyse der EpCAM-vermittelten Signaltransduktion geschaffen werden.'