Myc-Funktion im Zellwachstum und Identifikation von neuen Myc-regulierten Genen in B-Zellen
b'Die \\xdcberproduktion des Myc-Proteins ist eine Ursache f\\xfcr die Entstehung einer gro\\xdfen\\nAnzahl von humanen Tumoren. Die Erforschung der Myc-Funktionen ist daher ein wichtiges\\nZiel der Tumorbiologie.\\nMit einem neuartigen Zellsystem wurde in dieser Arbeit die Rolle von Myc f\\xfcr das Wachstum\\nvon Zellen untersucht. Das Zellsystem P493-6 ist eine B-Zellinie, in der die myc-Expression\\ndurch ein Tetrazyklin-Vektorsystem regulierbar ist und das erste menschliche Zellsystem, in\\ndem Myc konditional untersucht werden konnte. Diese Linie exprimiert kein endogenes myc,\\nso da\\xdf Myc-Funktionen nur von der Expression des exogenen, konditionalen Myc abh\\xe4ngen.\\nDer Zusatz von Tetrazyklin (Tc) im Kulturmedium bewirkt die Repression von myc und den\\nZellzyklusarrest. Durch Auswaschen von Tc kann myc wieder induziert werden und die\\nZellen treten wieder in die Zellzyklusprogression ein. In fr\\xfcheren Arbeiten wurde in dieser\\nZellinie bereits der Einflu\\xdf von Myc auf die Zellzyklusregulation untersucht (Pajic et al.\\n2000). Diese Untersuchungen wurden in dieser Arbeit erweitert, mit Augenmerk auf die Myc-\\nFunktion im Zellwachstum. Myc l\\xf6ste in P493-6 keine Apoptose aus, wenn dem\\nKultivierungsmedium Serum entzogen wurde. Myc konnte bei Serum-Entzug nicht den\\nEintritt in die DNA-Synthesephase induzieren. Stattdessen wurden Myc-Funktionen im\\nZellwachstum beobachtet. Myc steigerte bei Serum-Entzug die Proteinsynthese, die Aktivit\\xe4t\\nvon Stoffwechselenzymen und bewirkte so die Zunahme an Zellmasse und -Gr\\xf6\\xdfe. Zum\\nersten Mal wurde damit gezeigt, da\\xdf Myc-Expression Zellwachstum induziert, ohne da\\xdf die\\nAktivierung des Zellzyklus erfolgen mu\\xdf. Zellwachstum kann also durch Myc \\xfcber einen\\neigenen, Zellzyklus-unabh\\xe4ngigen Weg reguliert werden.\\nDiese Ergebnisse wurden durch andere Arbeiten \\xfcber Maus- und Drosophila-Myc best\\xe4tigt.\\nDa Myc als Transkriptionsfaktor beschrieben wurde, wurden in der vorliegenden Arbeit neue\\nMyc-regulierte Gene mit modernen Array- und Genchip-Analysen identifiziert. Insgesamt\\nkonnten 108 Gene identifiziert werden, die neue Kandidatengene f\\xfcr direkte Regulation durch\\nMyc sind. Viele dieser Gene sind am Ablauf von Stoffwechselwegen beteiligt, wie\\nAminos\\xe4ure- und Proteinsynthese, Lipid-Metabolismus, Proteinfaltung und \\u2013umsatz, Nukleotid- und DNA-Synthese, Transport, Nukleolus-Funktion, Transkription, Spleissen und\\noxidativem Stress, was die Beobachtungen der Zellwachstumsregulation best\\xe4tigt.\\nDie Identifikation von Myc-Zielgenen, die an der Signaltransduktion beteiligt sind, war eine\\nneue Beobachtung. Neben Komponenten der Signaltransduktion wurden auch\\nWachstumsfaktoren-, und Wachstumsfaktorrezeptoren als Myc-Zielgene identifiziert. Damit\\nist Myc an der Regulation von autokrinen und parakrinen Stimulierungs-Signalwegen\\nbeteiligt, die die Proliferation entscheidend beeinflussen. Die Ergebnisse des\\nGenexpressionsprofils ist au\\xdferdem von Bedeutung f\\xfcr das Verst\\xe4ndnis der\\nZellzyklusaktivierung in B-Zellen.'