MCMV interferiert mit der MHC-Klasse-I-Antigenprasentation
b'Das Zytomegalievirus der Maus (MCMV) z\\xe4hlt zur Familie der Herpesviridae und hat\\nverschiedene Strategien entwickelt, um dem Immunsystem des Wirts zu entgehen. Einer\\ndieser Mechanismen beeinflusst die Antigenpr\\xe4sentation durch MHC-Klasse-I-Molek\\xfcle und\\nwird durch das virale Genprodukt von m152 vermittelt. Dieses kodiert f\\xfcr ein Glykoprotein\\nvon 40 kDa Gr\\xf6\\xdfe und wird in dieser Arbeit m152/gp40 genannt. M152/gp40 blockiert den\\nTransport von MHC-Klasse-I-Molek\\xfclen zur Zelloberfl\\xe4che und erkennt nur Molek\\xfcle der\\nMaus, nicht aber des Menschen. Diese speziesspezifische Erkennung von MHC-Klasse-IMolek\\xfclen\\nist bisher nur f\\xfcr m152/gp40 bekannt und es wurden daher in der vorliegenden\\nArbeit Eigenschaften von MHC-Klasse-I-Molek\\xfclen untersucht, welche diese\\nSpeziesspezifit\\xe4t begr\\xfcnden. Es konnte gezeigt werden, dass die Spezies des gebundenen \\xdf2-\\nMikroglobulins, sowie die Anzahl der Glykosylierungen der schweren Kette keinen Einfluss\\nauf die Erkennung von MHC-Klasse-I-Antigenen durch m152/gp40 haben. Die Eigenschaft\\nvon m152/gp40, MHC-Klasse-I-Molek\\xfcle des Menschen nicht zur\\xfcckzuhalten, wurde\\ngenutzt, um mit Hilfe chim\\xe4rer MHC-Klasse-I-Molek\\xfcle den Bereich, der von m152/gp40\\nerkannt wird, einzugrenzen. Dieser liegt haupts\\xe4chlich in der a1-Dom\\xe4ne, weil die a2-\\nDom\\xe4ne nur eine schwache Retention bewirkt. Zwar k\\xf6nnen MHC-Klasse-I-Molek\\xfcle, die\\nnur den luminalen Bereich umfassen, von m152/gp40 zur\\xfcckgehalten werden, doch\\nakkumulieren diese im ER und nicht im \\u201eER-Golgi intermediate compartment\\u201c (ERGIC) /\\ncis-Golgi, wie Wildtyp-H-2Kb. Es wird diskutiert, ob dies ein Hinweis auf einen aktiven\\nTransportmechanismus von MHC-Klasse-I-Molek\\xfclen aus dem ER ins ERGIC ist.\\nNeben der Untersuchung der Funktion von m152/gp40 aufgrund der Expression des Gens\\nallein, wurde der Einfluss der drei viralen Genprodukte von m04, m06 und m152 auf die\\nMHC-Klasse-I-Oberfl\\xe4chenexpression mit Hilfe von MCMV-Deletionsmutanten untersucht.\\nAnhand der Analyse der Oberfl\\xe4chenexpression verschiedener MHC-Klasse-I-Allele nach\\nInfektion mit Wildtyp-MCMV oder MCMV-Mutanten konnte gezeigt werden, dass in\\nMCMV nur m06/gp48 und m152/gp40 die Oberfl\\xe4chenexpression von MHC-Klasse-IMolek\\xfclen\\nreduzieren. Von den untersuchten Allelen werden H-2Kb und H-2Kk nur schwach\\nzur\\xfcckgehalten. Es wurde gezeigt, dass dies auf die Funktion von m04/gp34 zur\\xfcckzuf\\xfchren\\nist, wobei m04/gp34 generell die Funktion von m152/gp40 und kaum die Funktion von\\nm06/gp48 behindert. F\\xfcr weitere Allele konnte gezeigt werden, dass diese unterschiedlich\\nstark von den einzelnen viralen Proteinen zur\\xfcckgehalten werden. So wird H-2Dd nur von\\nm06/gp48 und m152/gp40 gemeinsam gut zur\\xfcckgehalten, wohingegen H-2Db von\\nm152/gp40 alleine gut zur\\xfcckgehalten wird. Eine m\\xf6gliche Rolle der unterschiedlichen\\nOberfl\\xe4chenexpression von MHC-Klasse-I-Allelen nach MCMV-Infektion f\\xfcr die Inhibition\\nvon NK-Zellen wird diskutiert.'