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b'LMP1 ist das Hauptonkogen des humanen DNA-Tumorvirus EBV (Epstein-Barr Virus).\\nLMP1 ist essentiell f\\xfcr die Immortalisierung von B-Zellen durch das Virus. Dar\\xfcber hinaus\\ntransformiert LMP1 Nagerfibroblasten in Kultur. LMP1 agiert wie ein konstitutiv aktives Rezeptormolek\\xfcl\\nin der Plasmamembran und induziert intrazellul\\xe4re Signaltransduktion durch\\ndie Bindung von Signalmolek\\xfclen der TNF-Rezeptor Familie. Die bekannten LMP1 Signalwege\\nk\\xf6nnen die biologischen Funktionen von LMP1 jedoch nur teilweise erkl\\xe4ren. In meiner\\nArbeit sollten daher neue Komponenten der LMP1 Signaltransduktion identifiziert werden.\\nIm ersten Teil der vorliegenden Arbeit konnte TRAF6 als essentielles und spezifisches Signalmolek\\xfcl\\nf\\xfcr die Induktion von p38 MAPK durch LMP1 auf einem MKK6-abh\\xe4ngigen\\nSignalweg identifiziert werden. In TRAF6 defizienten Maus-Fibroblasten ist eine signifikante\\np38 MAPK-Aktivierung durch LMP1 von der ektopischen Expression von TRAF6 abh\\xe4ngig.\\nDar\\xfcber hinaus ist TRAF6 ebenfalls in der Aktivierung von NF-\\u03baB, jedoch nicht von\\nJNK1/AP-1 durch LMP1 involviert. Das PxQxT-Motiv in CTAR1 ist zusammen mit Tyrosin\\n384 in CTAR2 essentiell f\\xfcr die Aktivierung des LMP1p38 MAPK-Signalweges. Dominant-\\nnegatives TRADD, das direkt an CTAR2 bindet, inhibiert die Induktion von\\np38 MAPK durch LMP1. Zusammengefa\\xdft zeigen diese Ergebnisse zum ersten Mal eine\\nRolle von TRAF6 als essentielles Signalmolek\\xfcl in der Signalkaskade eines transformierenden\\nOnkogens, das unterhalb von TRADD und TRAF2 agiert.\\nIm zweiten Teil meiner Arbeit konnte JNK2 als eine weitere, durch LMP1 induzierte MAPK\\nin B-Zellen identifiziert werden. Im Zuge dieser Arbeit wurden dominant-negative Mutanten\\nvon JNK1 und JNK2 hergestellt, deren Expression eine Aktivierung von AP-1 durch LMP1\\ninhibieren und damit eine Rolle von JNK1 und 2 in der Induktion von AP-1 beweisen.\\nIn einem konditionalen LMP1-System in B-Zellen induzierte NGF-R:LMP1 die Degradation\\ndes p53 Proteins. Dieser Effekt ist spezifisch f\\xfcr p53, erfolgt innerhalb weniger Minuten und\\nist dominant \\xfcber der p53-stabilisierenden Wirkung von UV-Strahlung. Somit konnte erstmals\\nein EBV-spezifischer Mechanismus aufgedeckt werden, der zu einer Deaktivierung des Tumorsuppressors\\np53 beitragen k\\xf6nnte.'