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b'Cytomegaloviren, die, wie alle Herpesviren, persistente Infektionen in ihren Wirten etablieren,\\nhaben Mechanismen entwickelt, um einer Elimination durch das Immunsystem zu entgehen. Alle\\nbisher untersuchten Herpesviren interferieren mit der MHC-Klasse-I-restringierten Antigenpr\\xe4sentation.\\nMurines Cytomegalovirus verf\\xfcgt neben der m152-vermittelten Retention von\\nMHC-Klasse-I-Molek\\xfclen im ERGIC/cis-Golgi \\xfcber weitere Mechanismen, den Transport von\\nMHC-Klasse-I-Molek\\xfclen an die Plasmamembran zu verhindern (Th\\xe4le et al., 1995; Ziegler et al.,\\n1997).\\nIn der vorliegenden Arbeit konnte das MCMV Glykoprotein gp48, welches durch das in der early\\nPhase der Infektion exprimierte Gen m06 kodiert wird, als weiteres MHC-Klasse-I-reaktives\\nProtein identifiziert werden. Zellen, die das Gen m06 stabil exprimieren, weisen eine stark\\nverminderte Oberfl\\xe4chenexpression von MHC-Klasse-I-Molek\\xfclen auf, und sind dadurch in ihrer\\nF\\xe4higkeit, Peptide gegen\\xfcber CD8+ cytotoxischen T-Zellen zu pr\\xe4sentieren, beschr\\xe4nkt. Das Typ I\\nTransmembranprotein gp48 bindet im Endoplasmatischen Retikulum (ER) an neu-synthetisierte\\nb2-Mikroglobulin-assoziierte MHC-Klasse-I-Molek\\xfcle, wobei eine Peptidbeladung der Komplexe\\nnicht erforderlich ist. Die gp48/MHC-Klasse-I-Komplexe verlassen das ER und werden durch\\nden Golgi-Apparat in ein Lamp-1+ Kompartment, h\\xf6chst wahrscheinlich in die Lysosomen,\\ntransportiert und dort rasch abgebaut. Die Degradation ist sensitiv gegen\\xfcber verschiedenen\\nendosomalen/lysosomalen Inhibitoren. Eine Hemmung f\\xfchrt zur Akkumulation von komplex\\nglykosylierten MHC-Klasse-I- und gp48 Molek\\xfclen, die sich resistent gegen\\xfcber Endoglykosidase\\nH verhalten. Gp48 Molek\\xfcle, welche nicht mit MHC-Klasse-I-Komplexen assoziiert sind, werden\\nnicht in die Lysosomen transportiert, sondern durch das Proteasom abgebaut.\\nDas virale Glykoprotein gp48 kann in eine MHC-Klasse-I-bindende Dom\\xe4ne und eine\\nTransportdom\\xe4ne unterteilt werden. Der gerichtete Transport der MHC-Klasse-I/gp48-\\nKomplexe in die Lysosomen wird durch ein di-Leucin-Motiv im cytoplasmatischen Anteil von\\ngp48 vermittelt. Eine Deletion des gesamten cytoplasmatischen Anteils bzw. eine Mutation des\\nMembran-proximalen di-Leucin-Motivs f\\xfchrt zur Wiederherstellung der MHC-Klasse-I\\nOberfl\\xe4chenexpression, ohne die gp48/MHC-Klasse-I-Assoziation zu beeinflussen. F\\xfcr die\\nBindung von gp48 an MHC-Klasse-I-Molek\\xfcle ist die luminale Dom\\xe4ne ausreichend, sofern diese\\nin membranverankerter Form vorliegt.\\nDie direkte Bindung an MHC-Klasse-I-Molek\\xfcle \\xfcber die luminale Dom\\xe4ne von MCMV gp48\\nund der gerichtete Transport, vermittelt \\xfcber ein di-Leucin-Motiv im cytoplasmatischen Anteil\\nvon gp48, stellt einen neuartigen viralen Immunevasionsmechanismus dar, die MHC-Klasse-Irestringierte\\nAntigenpr\\xe4sentation zu verhindern.'